Klinisk evaluering av en unik antigentest for deteksjon av SARS-CoV-2, influensa og RSV

1. Avdeling for medisinsk mikrobiologi, Diagnostisk klinikk, Sykehuset Innlandet, Lillehammer, Norge

2. Medisinsk avdeling, Medisinsk klinikk, Sykehuset Innlandet, Lillehammer, Norge

Bakgrunn

Antigentester blir mye brukt både i spesialisthelsetjenesten og primærhelsetjenesten, der det ofte er behov for rask avklaring om luftveissymptomer skyldes SARS-CoV-2, influensa eller RSV, med tanke på smitteverntiltak og eventuell behandling.

Diagnostisering av luftveisvirus ved hjelp av PCR-metodikk regnes som gullstandard. Metoden er veldig sensitiv, men utføres kun ved sentrale laboratorier og kan ha lange svartider grunnet transport- og analysetid. Forsinkede prøvesvar kan føre til at pasienter ikke blir isolert i tide og kan føre smitten videre. Det er spesielt kritisk i akuttmottak, der det ofte er mange pasienter samtidig,

Antigentester gir raskere svar, men har en lavere sensitivitet enn PCR. Etter pandemien har antigentester for SARS-CoV-2 blitt mye brukt og er godt dokumentert, men det mangler fremdeles data på gode antigentester for influensa og RSV. I tillegg er sammenhengen mellom Ct-verdier fra PCR og smittsomhet et omdiskutert tema med stor betydning for den kliniske nytten av antigentester. Studier har blant annet vist at respiratoriske prøver kan inneholde mer enn en million færre levedyktige SARS-CoV-2-partikler enn antallet RNA-molekyler som påvises ved PCR. Det er derfor ikke uventet at flere studier har sammenfallende resultat som indikerer at antigentester korrelerer bedre med smittsomhet enn PCR ved Ct cut-off på 40. Videre finner man sjeldent dyrkbare virus i prøver med Ct-verdi over 30, som derfor støtter bruken av en PCR Ct cut-off på 30 som referanse.

I denne studien validerte vi antigentesten ALL IN TRIPLEX (AAZ-LMB), heretter kalt Triplex. Den unike nasale prøvetakingspinnen er en stor og myk svamp som ikke gir ubehag for pasientene. Triplex skiller seg fra andre antigentester ved sin enkle bruk og mulighet for gjentatte prøvetakinger uten ubehag, og er spesielt utviklet for prøvetaking av barn ned til én måned. Videre er alle komponenter integrert i én enhet, noe som reduserer risiko for søl og kontaminasjon, og samtidig gir minimalt avfall.

Målet med studien var å validere Triplex for bruk i akuttmottak, som en rask indikator for smittsomhet.

Metode og sentrale funn

I denne studien så vi på ytelsen til Triplex-testen og sammenlignet resultatene med en dyp neseprøve tatt på virus-transportmedium (Nerliens Meszansky) og analysert med Panther Fusion (Montebello Diagnostics).

Studien inkluderte både voksne og barn som kom inn på akuttmottak ved Sykehuset Innlandet (SI) mellom november 2024 og mars 2025. Personalet på akuttmottaket utførte prøvetaking og analyserte Triplex-testene. Avlesning av positivt eller negativt svar ble gjort etter 15 minutter. Det ble samtidig tatt en dyp neseprøve som ble sendt til avdeling for medisinsk mikrobiologi på Lillehammer sykehus for ordinær PCR-analyse.

Av de 1372 pasientene inkludert i studien var 1222 voksne og 150 barn under 18 år. 264 pasienter fikk påvist SARS-CoV-2 med en Ct-verdi på PCR på ≤40, 264 fikk påvist influensa A, 38 influensa B og 70 pasienter fikk påvist RSV. I tillegg fikk 201 pasienter påvist andre luftveisagens, mens 788 pasienter testet negativt med PCR på alle agens. 29 pasienter var positive på mer enn et agens.

Studien viste ingen falske positive resultater, spesifisiteten på Triplex-testen var 100 % for alle fire virus.

Ved å sette en PCR Ct cut-off på 30, var sensitiviteten til Triplex-testen 87 % for SARS-CoV-2, 79 % for influensa A, 88 % for influensa B og 91 % for RSV. Et sammendrag av studien og hovedfunn er gitt i Figur 1. Kun på prøvene tatt på barn så vi at sensitiviteten øker til 94 % for influensa A, 100 % for influensa B og 93 % for RSV. Sensitivitet for SARS-CoV-2 hos barn var ikke mulig å regne ut grunnet lav forekomst i perioden.

Konklusjon og betydning for fagfeltet

Denne studien rapporterer ytelsen til den brukervennlige nasale antigentesten Triplex for SARS-CoV-2, influensa A og B samt RSV.

Triplex-testen har en lavere sensitivitet enn PCR, noe som er observert for alle antigentester på markedet. Sensitiviteten til Triplex ligger på 79-91% for SARS-CoV-2, influensa A/B og RSV i denne studien, og er den første Triplex-studien som også inkluderer voksne. Vi ser en høyere sensitivitet ved å kun inkludere barn, noe som er i samsvar med tidligere studier.

Vår studie indikerer at antigentester kan være et nyttig verktøy for rask avklaring av smittsomhet, som ved høy belastning og kapasitetsutfordringer i akuttmottak og andre kliniske situasjoner. Våre funn basert på PCR‑sensitivitet i både Triplex-medium og dype neseprøver antyder at Triplex kan fungere som en markør for smittsomhet og dermed ha klinisk relevans ved vurdering av isolasjon og antiviral behandling. Våre funn understreker betydningen av korrekt prøvetakingsteknikk, samt nødvendigheten av strenge indikasjoner for testing, for eksempel  typiske luftveissymptomer og kort sykdomsvarighet.

Ut ifra våre resultat foreslår vi en diagnostisk strategi som består av initial testing med Triplex antigentest for å bedømme smittsomhet, etterfulgt av en dyp neseprøve som blir sendt for PCR luftveispanel for å gi mer informasjon om diagnose for pasienter med atypiske eller langvarige symptomer.